Tumore del colon retto metastatico, si studiano nuovi farmaci per allungare la sopravvivenza dei malati- Corriere.it

Quando il tumore al colon viene scoperto in fase iniziale, oltre il 90% dei pazienti riesce a guarire. In due casi su dieci, per, la neoplasia diagnosticata gi in stadio metastatico e c’ poi una quota di malati nei quali, col tempo, la malattia evolve in forme avanzate. Cos, secondo le statistiche, circa 18mila italiani vivono oggi con un carcinoma colon-rettale metastatico. in questi casi che pu essere utile l’utilizzo di nuovi farmaci in grado di allungare la sopravvivenza dei pazienti che hanno gi ricevuto diverse linee di trattamento e che sono diventati resistenti alle cure standard. Delle nuove possibili strategie e dei medicinali pi promettenti in sperimentazione discutono in questi giorni gli esperti riuniti a Napoli per  il congresso The Naples Conference on colorectal cancer.

Casi in aumento, anche prima dei 50 anni

Con oltre 48mila nuovi casi registrati ogni anno, il carcinoma colon-rettale il secondo tipo di tumore pi frequente nel nostro Paese ed anche il secondo nella poco ambita classifica dei pi letali, causa di circa 19mila decessi annui. Nove casi su dieci potrebbero per essere evitati perch c’ un metodo efficace, gratis (in Italia) e del tutto indolore per eliminare le lesioni pre-cancerose prima che si trasformino in una neoplasia vera e propria: il test per la ricerca del sangue occulto nelle feci. Sette italiani su dieci, per, non accettano l’invito ad eseguire i controlli e le statistiche indicano che quello al colon-retto un tumore sempre pi diffuso, anche prima dei 50 anni. Grazie alle nuove terapie, la sopravvivenza migliorata e a cinque anni dalla diagnosi vivo, in media, il 65% dei malati — dice Fortunato Ciardiello, professore ordinario del Dipartimento di Medicina di precisione dell’Universit della Campania Luigi Vanvitelli e coordinatore scientifico del convegno —. Numerose ricerche condotte negli ultimi anni hanno messo in luce che fondamentale, per un corretto trattamento del carcinoma colon-rettale metastatico, sottoporre a test genetico tutti i pazienti per scegliere la cura migliore (fra le molte a disposizione), in base alle caratteristiche biologiche della neoplasia e alle eventuali alterazioni genetiche presenti.

Test genetici per scegliere la cura

L’oncologia di precisione richiede che debbano essere individuate le caratteristiche molecolari della neoplasia, cio i geni che aiutano a stabilire la cura pi adeguata caso per caso. Ci sono alcune alterazioni geniche che, se presenti, possono fornire al clinico informazioni molto importanti sull’aggressivit biologica del tumore e sulla possibilit di rispondere o meno alle cure. Vanno in questo senso due studi presentati recentemente anche all’ASCO Gastrointestinal Cancer Symposium di San Francisco su due anticorpi monoclonali specifici e mirati contro bersagli importanti per la crescita tumorale (bevacizumab e panitimumab), che possono raddoppiare la sopravvivenza dei malati con un tumore al colon-retto metastatico refrattario alle terapie standard.

Nuova combinazione per chi non risponde alle terapie

Nello studio multicentrico internazionale SUNLIGHT, in fase III, al trattamento standard con trifluridina/tipiracil del tumore del colon-retto metastatico refrattario alle terapie  stato aggiunto bevacizumab, un anticorpo diretto contro il fattore di crescita vascolare VEGF che  in grado di bloccare la crescita di nuovi vasi sanguigni. I pazienti, circa 500, erano casi complessi, gi trattati con una o due linee di terapia — spiega Ciardiello, coautore della sperimentazione —. Con la terapia combinata la sopravvivenza mediana salita a 10,8 mesi rispetto ai 7,5 del trattamento standard. Il beneficio clinico emerso in tutti i sottogruppi di pazienti indipendentemente dall’et, il sesso, la localizzazione del tumore primario, il numero di metastasi o la presenza o assenza di mutazioni su RAS, che possono influenzare la terapia; il trattamento combinato inoltre ha raddoppiato la sopravvivenza libera da progressione di malattia, passata da 2,4 a 5,6 mesi. Il vantaggio clinico  stato registrato anche in pazienti che erano gi stati trattati con bevacizumab, a indicare che continuare a inibire la formazione di nuovi vasi sanguigni che nutrono il tumore pu avere un significato clinico di rilievo anche durante la progressione di malattia. Il tasso di controllo della malattia aumentato del 30%, arrivando al 77%: un risultato notevole e in assenza di un incremento della tossicit. Tutto questo indica nella combinazione di bevacizumab con trifluridina/tipiracil un possibile nuovo standard di cura per questi pazienti, per i quali finora avevamo poche opzioni di cura.

Terza linea di terapia

Anche il secondo studio, al centro delle discussioni durante il congresso napoletano, ha previsto l’aggiunta di un anticorpo alla terapia standard del tumore del colon-retto metastatico refrattario. La sperimentazione clinica di fase II VELO ha coinvolto 62 pazienti da sei centri italiani ed stata coordinata dall’Universit della Campania Luigi Vanvitelli: in questo caso si utilizzato panitumumab, un anticorpo monoclonale diretto contro il recettore per il fattore di crescita epidermico EGFR, in associazione con trifluridina/tipiracil in una strategia definita di rechallenge. Si tratta della ripresa del trattamento con farmaci anti-EGFR in terza linea di terapia, in pazienti che dopo un’iniziale risposta hanno purtroppo avuto la progressione di malattia e hanno pertanto ricevuto un successivo, diverso trattamento — spiega Teresa Troiani, del Dipartimento di Medicina di precisione dell’Universit della Campania Luigi Vanvitelli, fra gli autori dello studio VELO insieme a Ciardiello —. In questi pazienti la malattia metastatica riprende e diventa resistente alle terapie: la prognosi negativa e i trattamenti di terza linea attuali sono efficaci in una porzione relativamente piccola di pazienti. L’aggiunta di panitumumab alla terapia standard ha aumentato da 2,5 a 4 mesi la sopravvivenza libera da progressione di malattia e portato il controllo di malattia dal 48 all’81% rispetto al solo trattamento standard. Un dato solo all’apparenza piccolo, ma di grande significato. 

Guadagnare tempo a piccoli passi

I ricercatori procedono a piccoli passi, ma con progressi degni di nota perch anche se non si riesce a ottenere la guarigione, si possono guadagnare mesi di libert fra un ciclo di cure e l’altro con l’’obiettivo di cronicizzare la malattia, allungando la sopravvivenza dei malati e dando loro tempo con una buona qualit di vita e la quantit minore possibile di effetti collaterali. Per monitorare in tempo reale l’evoluzione del tumore con le terapie sperimentali somministrate i partecipanti al trial hanno ricevuto anche la biopsia liquida, test d’avanguardia utilizzato per valutare in anticipo la risposta alla cura o individuare mutazioni di resistenza. Nei pazienti stata effettuata anche una biopsia liquida, per analizzare se avessero mutazioni di RAS e BRAF che potrebbero influenzare l’efficacia del trattamento — conclude Erika Martinelli, del Dipartimento di Medicina di precisione dell’Universit della Campania Luigi Vanvitelli e uno degli autori dello studio —. Il test, che consiste nella raccolta del plasma con un semplice prelievo di sangue per evidenziare la presenza di mutazioni che caratterizzano la neoplasia nel Dna circolante, derivato dai siti tumorali del singolo paziente, stato anche ripetuto alla progressione di malattia per valutare l’eventuale comparsa delle mutazioni.